2021年第三季度，中国公司创新药授权合作再现新亮点。据不完全统计，截至9月29日，中国公司披露的创新药相关授权合作超过了30项，其中不仅包括中国公司与海外公司之间的新药授权合作，还包括至少9项中国公司之间的新药授权合作。
亮点一：中国公司之间新药授权合作表现活跃
纵观2021年第三季度创新药授权合作，中国公司之间的相关授权合作表现活跃。其中，恒瑞医药分别与天广实生物、万春医药子公司万春布林各达成一项授权合作。恒瑞医药获得天广实生物MIL62在大中华地区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的排他性独家商业化权益，MIL62是一款糖基化改造的人源化II型抗CD20单抗，属于第三代抗CD20抗体。此外，恒瑞医药还获得万春布林核心产品普那布林在大中华地区的联合开发权益以及独家商业化权益。普那布林是一种免疫抗肿瘤药物，能够通过激活免疫防御蛋白鸟嘌呤核苷酸交换因子，其针对CIN（化疗引起的中性粒细胞减少症）适应证的上市申请已经在中国和美国获得受理，并获得优先审评。
信达生物也分别与劲方医药、亚盛医药达成授权合作。信达生物从劲方医药引进的是一款KRAS G12C抑制剂GFH925，该药可通过共价不可逆修饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基，有效抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换，从而下调KRAS蛋白活化水平。信达生物与亚盛医药达成授权合作的是后者的核心产品HQP1351，该药是一款口服第三代BCR-ABL抑制剂，已在中国提交上市申请。
云顶新耀与信诺维、中国抗体达成授权合作的XNW1011就是一种共价、可逆的BTK抑制剂。三方达成合作，在全球范围内开发、生产制造和商业化XNW1011用于治疗肾病。BTK是一个经验证的B细胞恶性肿瘤靶点，目前新一代BTK抑制剂的研发颇受关注。
此外，还有多家中国公司之间也达成了相关授权合作。例如，曙方医药与和誉生物、正大天晴南京顺欣与亿帆医药子公司亿一生物、石药集团与康宁杰瑞、复星医药产业与开拓药业等，涉及的在研药物包括高选择性集落刺激因子-1受体（CSF-1R）拮抗剂、长效粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、HER2双特异性抗体、雄激素受体（AR）拮抗剂等。
亮点二：多款中国新药实现海外授权
除了中国公司之间的授权合作，许多中国公司在第三季度继续将自主研发的创新药产品实现向海外公司授权，包括荣昌生物、诺诚健华、科济药业、石药集团、百奥泰生物、开拓药业、华东医药等。
其中，荣昌生物与Seagen达成一项全球独家许可协议，授予Seagen公司对其抗体偶联药物（ADC）维迪西妥单抗在亚洲区（日本、新加坡除外）以外的全球开发和商业化权益，这项授权合作首付款和里程碑付款高达26亿美元。维迪西妥单抗是一款靶向HER2的抗体偶联药物，已在中国获批治疗特定的胃癌患者。它也是首款获批的由中国公司自主研发的ADC药物。
BTK抑制剂在癌症领域之外的研究也是一个重要的研究方向。渤健（Biogen）和诺诚健华达成合作，获得后者BTK抑制剂奥布替尼在多发性硬化领域全球独家权利，以及除大中华区以外区域内的某些自身免疫性疾病领域的独家权利。奥布替尼是共价结合的BTK抑制剂，具有高选择性和血脑屏障渗透性，已在中国获批治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、套细胞淋巴瘤。目前，该药正在多国针对复发缓解型多发性硬化患者开展与安慰剂对照的2期临床研究。
在广受关注的细胞治疗产品领域，科济药业与韩国HK inno.N公司就两款CAR-T产品的开发和商业化达成许可及协议。一款为靶向CD19的自体CAR-T候选产品CT032，拟被开发用于治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤。另一种为靶向BCMA的自体CAR-T候选产品CT053，拟被开发用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。
此外，华东医药、石药集团附属公司、百奥泰生物等也达成了海外授权合作，涉及的产品包括口服小分子GLP-1受体激动剂、抗Claudin 18.2单克隆抗体、乌司奴单抗生物类似药等等。
亮点三：十余家中国公司从海外引进创新疗法
在统计数据中可以看出，从海外引进创新在研产品的趋势还在继续，至少有十余家中国公司也从海外公司引进了在研产品。其中包括PDE4抑制剂、EZH2甲基转移酶抑制剂、5-HT6受体拮抗剂、CDK9抑制剂、长效GLP-1R/GCGR双重激动剂、CLK/DYRK激酶抑制剂、靶向CD19的人源化单克隆抗体等。
信达生物与UNION therapeutics就后者用于治疗炎症性皮肤病的主要候选药物orismilast达成在大中华区的独家授权协议。Orismilast是一种强效和高选择性的下一代PDE4抑制剂，具有广泛的抗炎特性，目前处于临床2期阶段。根据新闻稿，orismilast对PDE4亚型B和D的高选择性和创新的缓释方法带来的优异的治疗窗口，预计会带来更好的抗炎效果和耐受性。
和黄医药从Epizyme公司引进的是一款EZH2甲基转移酶抑制剂tazemetostat。它是一款表观遗传学抑制剂，可通过抑制EZH2调节参与细胞周期调控和终末分化基因的转录，从而抑制肿瘤细胞增殖。该药已获美国FDA批准用于治疗某些上皮样肉瘤患者和某些滤泡性淋巴瘤患者。在本项合作中，和黄医药将负责tazemetostat在大中华区的开发及商业化，用于治疗各种血液癌症和实体肿瘤，包括上皮样肉瘤、滤泡性淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤。
科赛睿生物授权引进的ZTR是一种口服高效CDK9抑制剂。公开信息显示，Myc蛋白过表达是人高级别神经胶质瘤和弥漫性内源性脑桥神经胶质瘤的重要特征之一。Myc基因是肿瘤领域内一个关键的“不可成药”的靶点，ZTR具有能够穿透血脑屏障并且降解Myc和Mcl-1蛋白的能力，为脑癌患者带来新的治疗方案与可能性。
创响生物从Kissei Pharmaceutical公司获得了一款口服脾酪氨酸激酶（SYK）抑制剂fostamatinib在中国大陆、香港和澳门地区的独家开发和商业化权利。SYK在抗体介导的血小板破坏过程中发挥关键作用。根据新闻稿，不同于其他治疗原发免疫性血小板减少症（ITP）的药物，fostamatinib通过阻断血小板破坏，提供了一个靶向ITP发病机制的新治疗手段。该药已经在美国、欧洲和加拿大获批上市，用于治疗既往治疗疗效不佳的慢性成人ITP患者。
此外，诺诚健华、信立泰、海思科、科赛睿生物、索元生物、云顶新耀、京新药业、箕星药业、典晶生物、华润双鹤、恒翼生物等公司也在第三季度从海外公司引进了创新药，限于篇幅，本文不再一一介绍。希望这些创新药后续研究顺利进行，并在临床中显现出疗效，造福病患。
