劲方医药宣布其TGF-β R1抑制剂GFH018联用PD-1抑制剂的两项临床试验申请获国家药品监督管理局（NMPA）批准。其中一项为GFH018与Toripalimab联用治疗晚期实体瘤患者的Ib/II期临床试验，该试验已于2021年10月在澳大利亚和中国台湾启动，目前已进入II期研究阶段。另一项则是GFH018和Toripalimab、同步放化疗治疗不可切除的局部晚期非小细胞肺癌患者的II期临床试验。
转化生长因子-β（TGF-β）为多功能细胞因子，主要由调节性T细胞、成纤维细胞和内皮细胞分泌至肿瘤微环境或外周循环中。TGF-β与细胞膜表面2型受体（TGF-β R2）结合，继而招募并磷酸化1型受体（TGF-β R1），从而形成受体二聚体并激活下游SMAD依赖、非依赖性信号通路，发挥多种生物学功能。TGF-β通路已被临床确证为调节免疫微环境的关键机理之一，可以针对免疫治疗抵抗、预后不良的多种肿瘤适应症，如肝癌、尿路上皮癌等。
在晚期实体瘤微环境中，TGF-β信号通路可促进上皮细胞-间充质转化（EMT）和转移，诱导肿瘤干细胞形成及功能维持，抑制抗肿瘤免疫反应，增加血管生成和组织纤维化，促进肿瘤进展。在肝细胞癌、神经胶质瘤、结直肠癌、肺癌、胰腺癌、尿路上皮癌等多种实体瘤患者人群中，血液及肿瘤组织中均发现TGF-β通路相关基因高表达，基因表达水平和肿瘤低分化及恶性程度、患者预后不良程度呈现正相关。
目前，全球尚未有TGF-β R1抑制剂批准上市。医药魔方数据库显示，全球共3款产品进入II期临床试验，其中，礼来的galunisertib进展最快。
GFH018是一款劲方医药自主开发的靶向TGF-β R1的口服小分子抑制剂，也是劲方医药第一款进入临床开发阶段的产品。GFH018在临床前体内外实验中均显示出良好的抗肿瘤药效和成药性，转化医学与机理研究已证实GFH018能有效抑制TGF-β通路并调节肿瘤微环境，并达到与免疫检查点抑制剂协同增效的作用。劲方医药今年初已完成GFH018单药治疗实体瘤的I期试验，研究数据将于近期在国际主流学术会议上披露。
劲方医药首席医学官汪裕博士表示：“临床前的动物实验数据已显示GFH018与PD-1抑制剂联用的抗肿瘤效果，目前澳大利亚和中国台湾开展的联合疗法研究（GFH018X0201）已完成I期剂量探索并进入II期试验。我们期待通过国际多中心试验，进一步在多瘤种患者中证实GFH018联合PD-1抑制剂的反应情况。而GFH018和PD-1抑制剂联合同步放化疗的研究（GFH018X1202），还将探索联合疗法改善免疫抑制性微环境、降低放化疗副反应风险的效果。”
