劲方医药宣布IBI351 （劲方产品代号GFH925）已被中国国家药品监督管理局（NMPA）药品评审中心（CDE）纳入突破性治疗药物品种名单（BTD），拟定用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌患者。
GFH925本次CDE突破性治疗药物的认定，是基于一项正在国内进行的临床I/II期研究（CDE临床试验登记号：CTR20211933）的I期初步结果，研究旨在评估单药在标准治疗失败或不耐受且具有KRAS G12C突变的晚期恶性肿瘤受试者中的安全性、耐受性和初步疗效。
2022年中国临床肿瘤学会（CSCO）上公布的GFH925的I期临床数据显示，截至2022年7月29日，在55例非小细胞肺癌疗效可评估人群中，客观缓解率（ORR）为50.9%，疾病控制率（DCR）为92.7%。其中，600mg BID剂量组 (RP2D推荐剂量) 呈现更优的疗效，在21例可评估受试者中，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为61.9%和100%。中位缓解持续时间和中位无进展生存时间均未达到。
安全性方面，总体耐受性良好, 各剂量组未观察到DLT事件，MTD未达到。共有92.5%（62/67）的受试者发生药物相关不良事件（TRAEs），大部分为1-2级，最常见的TRAE为贫血、转氨酶升高、胆红素升高, 瘙痒和乏力。19.4%的受试者发生≥3级TRAEs，无导致死亡以及导致治疗终止的TRAEs发生。GFH925表现出良好的耐受性，在晚期NSCLC患者中也显示了令人鼓舞的疗效。目前GFH925单药针对携带KRASG12C突变的晚期非小细胞肺癌的单臂注册研究正在进行中，更新的研究结果即将在后续2023年学术会议上发布。
此外，劲方医药还在2022年12月宣布与默克达成一项欧洲多中心临床研究和供药合作协议，针对非小细胞肺癌患者开启劲方GFH925与默克爱必妥（西妥昔单抗注射液）联合疗法的Ib/II期临床研究。
劲方首席医学官汪裕博士表示：“我们很高兴GFH925（IBI351）在晚期NSCLC患者中的前期试验数据通过了国家药品监督管理局突破性治疗药物品种的审评。目前GFH925针对KRAS G12C突变的晚期NSCLC的国内单臂注册研究，正由信达生物主导正在进行中。同时，我们也非常期待由劲方主导、与爱必妥联用的Ib/II期国际临床研究能够进一步扩大获益人群，使更多病患的迫切临床需求得以满足，并为该产品走向国际打下坚实基础。”
关于突破性疗法认定
突破性治疗药物资格认定是为了加快开发针对严重疾病、且已在初步临床试验中显示疗效或安全性方面显著优于现有治疗手段的新药而设计的。获得突破性治疗药物认定能够使该药在研发过程中与CDE密切交流、获得指导，从而加快新药上市，更早解决中国病患未满足的临床需求。
关于KRAS与GFH925
RAS蛋白家族主要分为KRAS、HRAS、NRAS三种亚型。其中，KRAS是最常见的RAS蛋白亚型，近90%胰腺癌、30-40%结肠癌、15-20%的肺癌患者体内均出现KRAS基因突变；其突变发生率大于ALK、RET、TRK基因突变总和。
GFH925通过共价不可逆修饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基，抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS蛋白活化水平；临床前半胱氨酸选择性测试，也显示了GFH925对于该突变位点的高选择性抑制效力。此外，GFH925抑制KRAS蛋白后可进而抑制下游信号传导通路，诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，达到抗肿瘤效果。
