劲方医药宣布GFH925（IBI351）单药治疗实体瘤I期临床研究 (NCT05005234)的最新数据，在美国癌症研究协会年会（2023 AACR）以口头报告形式公布。数据显示，GFH925单药在既往标准治疗失败或不耐受、携带KRASG12C 突变的晚期肺癌患者中，显示良好的安全性、耐受性及令人鼓舞的疗效信号。
GFH925由劲方医药自主研发，并与信达生物达成战略授权合作。目前，该产品已被国家药品监督管理局（NMPA）药品评审中心（CDE）纳入突破性治疗药物品种名单，拟定用于至少接受过一种系统性治疗的KRASG12C突变型晚期非小细胞肺癌患者。
除单药疗法之外，由劲方独立推进的GFH925与默克爱必妥®（西妥昔单抗注射液）联合疗法已在欧洲获批临床。此研究为治疗晚期非小细胞肺癌患者的一线疗法试验，旨在扩大GFH925潜在获益人群。
广东省人民医院吴一龙教授：“KRAS作为曾经的‘不可成药’靶点已成为目前研发的热门方向。GFH925 作为一种特异性共价不可逆的KRASG12C抑制剂，在去年的ASCO及CSCO年会上公布了初步的疗效及安全性数据。本次AACR大会上更新的结果进一步显示GFH925 单药在KRASG12C突变的晚期NSCLC中展示出了良好的安全性和令人鼓舞的疗效。目前中位缓解持续时间尚未达到，中位无进展生存期数据尚不成熟，我们期待该研究有更多的积极持续的结果更新。”
报告标题：IBI351单药治疗晚期实体瘤患者的 I 期研究结果更新
全国Leading PI：吴一龙教授（广东省人民医院）
Leading Site PI：周清教授（广东省人民医院）
汇报人：徐崇锐博士（广东省人民医院）
摘要编号：CT030
展示时间：4月17日美东时间下午
IBI351（GFH925）是一种特异性共价不可逆的KRASG12C 抑制剂，这项 I 期临床研究旨在评估IBI351单药在标准治疗失败或不耐受且具有KRASG12C突变的晚期恶性肿瘤受试者中的安全性、耐受性和初步疗效。截至2022年11月30日，本研究共入组74例既往经过标准治疗失败或不耐受的晚期恶性肿瘤受试者 ，其中67例非小细胞肺癌、6例肠癌、1例胰腺癌。本次大会更新了非小细胞肺癌受试者的疗效和安全性数据，其中近38.8%的受试者基线存在脑转移。
研究结果显示：
•截至2023年2月10日，在67例非小细胞肺癌疗效可评估人群中，客观缓解率（ORR）为61.2%，疾病控制率（DCR）为92.5%。绝大部分缓解患者仍在持续治疗中。
•600mg BID剂量组 (RP2D推荐剂量) 呈现更优的疗效，在30例可评估受试者中， ORR为66.7%(20/30)，其中确认的客观缓解率（cORR）为53.3%（16/30）。DCR为96.7%。mDOR尚未达到，6个月DOR率为74.5%（95% CI, 39.8-91.7）。mPFS为8.2个月，PFS事件数为46.7%（14/30），6个月和9个月无进展生存率分别为58.9%（95% CI, 39.0-74.3）和47.3%（95% CI, 26.1-65.8），中位随访时间8.1个月，数据尚未成熟。
•安全性方面，截至2022年11月30日，总体耐受性良好, 各剂量组未观察到剂量限制性毒性（DLT）事件，最大耐受量（MTD）未达到。共有94.0%（63/67）的受试者发生药物相关不良事件（TRAEs），大部分为1-2级，最常见的TRAE为贫血、瘙痒、转氨酶升高、乏力、蛋白尿和胆红素升高。31.3%的受试者发生3级以上TRAEs，无导致治疗终止或死亡的TRAEs发生。
