劲方医药宣布GFH925（IBI351）单药治疗晚期结直肠癌的两项临床研究汇总分析结果，首次在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。GFH925单药为首个获得CDE突破性疗法认定、唯一单药用于治疗晚期结直肠的KRASG12C抑制剂，两项研究数据显示（NCT05005234、NCT05497336），GFH925单药在患者中展示出良好的安全性、耐受性及初步的疗效信号。
GFH925已于2023年1月、5月被CDE两次纳入突破性治疗品种，分别拟用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRASG12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者和至少接受过两种系统性治疗的KRASG12C突变型的晚期结直肠癌（CRC）患者。
IBI351单药治疗在具有KRASG12C突变的晚期结直肠癌患者中的安全性和有效性：来自两项临床I期研究的汇总分析
摘要编号：3586
IBI351（GFH925）是一种特异性共价不可逆的KRASG12C抑制剂。截至2023年2月16日，共有54例晚期结直肠癌受试者纳入分析（其中700mg QD剂量组3例， 450mg BID剂量组4例，600mg BID剂量组46例，750mg BID剂量组1例）。研究结果显示：
•600mg BID剂量组中共有42例受试者接受了至少一次肿瘤评估，客观缓解率（ORR）为42.9%（18/42），确认的客观缓解率（cORR）为31.0%（13/42），疾病控制率（DCR）为88.1%（37/42）。其中共有23例受试者既往接受了2线及以上的系统性治疗，ORR为65.2%（15/23），cORR为43.5%（10/23），DCR为87.0%（20/23）。
•中位缓解持续时间（DoR）尚未达到（中位随访时间为5.5个月）。3个月DoR率为85.7%。截至数据分析日，92.3%的确认缓解的受试者仍在持续治疗中。
•安全性方面，截至数据分析日，总体耐受性良好。共有87.0%（47/54）的受试者发生药物相关不良事件（TRAE），大部分为1-2级，最常见的TRAE为贫血、白细胞计数降低、瘙痒、丙氨酸氨基转移酶升高、中性粒细胞计数降低、天门冬氨酸氨基转移酶升高、血胆红素升高和乏力。18.5%的受试者发生3级TRAE，无4级和5级的TRAE以及导致治疗终止的TRAE发生。
据世卫组织国际癌症研究中心GLOBOCAN报告显示，全球2020年新发结直肠癌病例超过190万，死亡病例超过90万；其中，中国新发病例及死亡人数在全球患者中均占比约30%，且未来发病率将延续增长趋势。据统计，国内约2.5%结直肠癌患者存在KRASG12C突变，相关靶向疗法是治疗结直肠癌的重要突破方向。
浙江大学医学院附属第二医院丁克峰教授
“KRASG12C突变的晚期结直肠癌患者较KRAS野生型患者预后更差，现有的治疗手段非常有限，化疗治疗效果欠佳，目前国内无针对该靶点的药物上市，临床上亟需新的治疗手段。GFH925是一种特异性共价不可逆的KRASG12C抑制剂。初步数据显示GFH925单药在KRASG12C突变的晚期结直肠癌患者中展示出了良好的安全性和令人鼓舞的疗效。我们期待该研究有更多的积极持续的结果更新。”
劲方医药医学官汪裕博士
“很高兴在ASCO会议现场看到信达展示GFH925在晚期结直肠癌患者中的临床进展。目前GFH925在多种晚期实体瘤中展现了令人鼓舞的疗效和安全性，并已获得CDE对非小细胞肺癌和结直肠癌两项适应症的突破性疗法认定。未来劲方也将在GFH925的后续临床开发中，探索更多结直肠癌相关的创新疗法、造福全球病患。”
参考文献
1. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries, 2021, CA: A Cancer Journal for Clinicians
2. Disease Burden of Total and Early-Onset Colorectal Cancer in China from 1990 to 2019 and Predictions of Cancer Incidence and Mortality, 2023, Clinical Epidemiology
3. KRAS G12C mutations in Asia: a landscape analysis of 11,951 Chinese tumor samples, 2020, Translational Lung Cancer Research
关于GFH925（IBI351）
作为一款高效口服新分子实体化合物，GFH925通过共价不可逆修饰KRASG12C蛋白突变体半胱氨酸残基，有效抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS蛋白活化水平；临床前半胱氨酸选择性测试，也显示了GFH925对于该突变位点的高选择性抑制效力。此外，GFH925抑制KRAS蛋白后可进而抑制下游信号传导通路，有效诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，达到抗肿瘤效果。
2021年9月，劲方医药和信达生物达成战略合作，信达生物将作为独家合作伙伴获得GFH925在中国（包括中国大陆、香港、澳门及台湾）的开发和商业化权利，并拥有全球开发和商业化权益的选择权。
