劲方医药宣布GFH009、维奈克拉（venetoclax，BCL-2抑制剂）及阿扎胞苷（azacitidine）的联合疗法在美国进入IIa期临床试验，首例受试者已完成入组。这是全球首个进入临床研究阶段的CDK9抑制剂及BCL-2抑制剂、化疗药物联合疗法，针对复发/难治性急性髓系白血病（AML）患者展开，聚焦的患者人群对维奈托克为基础的相关疗法无响应或耐药。
GFH009由劲方自主研发，为国内首个实现中美双报临床试验（NCT04588922）的高选择性CDK9抑制剂，于2020年向CDE、FDA递交申请并获批进入单药I期试验，治疗复发/难治性恶性血液肿瘤患者。2022年，劲方与SELLAS生命科学集团就GFH009开发达成战略授权合作。目前全球尚无CDK9靶向药物获批上市。
这项研究（NCT04588922）的IIa期开放标签、单臂、多中心联合疗法试验由SELLAS主导，计划招募不超过20名受试者。劲方临床前实验已显示GFH009对多种血液肿瘤细胞系的抗增殖作用，以及动物模型中与BCL-2抑制剂潜在的协同抗肿瘤作用。此项临床研究的主要目的为评估GFH009不同剂量水平联合维奈克拉、阿扎胞苷的用药安全性、耐受性和疗效。
目前劲方主导的国内GFH009单药试验仍在进行中，相关数据于去年底在美国血液学年会（2022 ASH）以壁报形式发表，显示各剂量组均未出现剂量限制性毒性事件，并在多位不同瘤种患者中观察到完全缓解或部分缓解、疾病稳定。劲方及SELLAS未来将在权威学术会议公布更多GFH009相关的单药和联合疗法试验进展。
关于GFH009和CDK9
GFH009单药临床试验及临床前实验数据均入选2022 ASH壁报，临床前体外、体内药效实验表明GFH009可显著抑制多种血液肿瘤细胞系的增殖，降低荷瘤动物死亡率、显著延长模型动物的存活时间。单药临床试验则显示了GFH009的良好安全性，并在多例不同组织类型的血液肿瘤患者中观察到积极疗效：1例9毫克剂量组外周T细胞淋巴瘤患者在用药8周后，显示肿瘤负荷较基线减少62%。
作为强效、高选择性小分子CDK9抑制剂，GFH009在多种人体细胞系和疾病动物模型中，展现较强的诱导凋亡和抗增殖活性，可有效抑制多种模型肿瘤生长，并显著延长荷瘤动物生存期。临床前实验数据显示GFH009对CDK9蛋白的选择性抑制率超过其他CDK亚型100倍以上。
细胞周期依赖蛋白激酶（cyclin-dependent kinase, CDK）为一大类丝氨酸/苏氨酸激酶家族蛋白，在细胞周期调节和转录过程中扮演重要角色。CDK9活性与多种血液肿瘤、实体瘤患者总生存率呈现负相关，如急性髓系白血病（AML）、淋巴瘤、骨肉瘤、儿童软组织肉瘤和黑色素瘤、子宫内膜癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌患者。
