劲方医药宣布GFH018单药I期临床研究数据已入选欧洲肿瘤内科学会年会 (ESMO 2022) 壁报展示。今年在巴黎举行的ESMO年会，将首次公布GFH018治疗晚期实体瘤患者的I期部分研究结果 (NCT05051241)，相关壁报将于法国当地时间9月12日在ESMO大会发布。
通过一项开放标签、多中心研究，GFH018单药在既往标准治疗失败的晚期实体瘤患者中，展示出良好的安全性/耐受性及初步的疗效信号，试验中未观察到剂量限制性毒性事件，并在超过20%的不同瘤种患者中均观察到疾病稳定。GFH018联合PD-1抑制剂、以及在此基础上联合同步放化疗的两项II期临床试验正在进行中，更多数据将在未来的学术会议上展示。
上海东方医院郭晔教授表示：“很高兴与劲方医药合作开展新药临床试验，GFH018为创新的小分子激酶抑制剂，特异性抑制TGF-β R1受体。我们很高兴观察到了单药疗法的初步疗效，以及I期试验中展现的良好安全性/耐受性，期待该产品在联合免疫治疗及化疗的后续试验中，获得进一步探索的积极成果。”
劲方医药首席医学官汪裕博士表示：“这是劲方在研产品的临床数据首次在ESMO大会上展示，也是公司全球多中心研究和国际化产品开发的阶段性进展。我们已于近期在单药试验中确定GFH018的II期推荐剂量，希望在多种晚期肿瘤患者中进一步证实联合疗法的反应情况。希望未来有更多GFH018的研究数据在国际学术会议上发布。”
GFH018（小分子TGF-β R1抑制剂）单药治疗晚期实体瘤患者的I期临床研究
壁报437p，摘要编号：#1623，壁报展示区：4号厅
这项开放标签、多中心I期研究包括剂量爬坡阶段及剂量扩展阶段。剂量爬坡阶段采用改良“3+3”设计，起始剂量为5毫克，给药周期为28天。入组患者每天口服2次GFH018片剂，14天给药/14天停药。截至2022年1月25日，剂量爬坡阶段共入组39例患者。入组患者既往接受的中位治疗线数大于等于3，未发生剂量限制性毒性事件，未达到最大耐受剂量，无患者因不良事件终止研究治疗。
GFH018具有线性药代动力学特征，平均半衰期为3.11-8.3小时。在24例可评估患者中，5例患者达到疾病稳定。其中一例胸腺癌患者（口服GFH018一日两次，每次50毫克），肿瘤明显缩小（最大靶病灶径线之和较基线减少18.4%）；截至数据截止点，该患者接受GFH018治疗长达185天。
关于GFH018与TGF-β R1
GFH018为口服小分子TGF-β R1抑制剂，由劲方医药自主开发并于2019年进入I期单药临床试验。其在多种人体细胞系和疾病动物模型中显示了良好的抗肿瘤药效和成药性，转化医学与机理研究已证实GFH018能有效抑制TGF-β通路并调节肿瘤微环境，达到与免疫检查点抑制剂协同增效的作用。
转化生长因子-β（transforming growth factor-β, TGF-β）为多功能细胞因子，主要由调节性T细胞、成纤维细胞和内皮细胞分泌至肿瘤微环境或外周循环中。TGF-β与细胞膜表面2型受体（TGF-β R2）结合，继而招募并磷酸化1型受体（TGF-β R1），从而形成受体二聚体并激活下游SMAD依赖、非依赖性信号通路，发挥多种生物学功能。
在晚期实体瘤微环境中，TGF-β信号通路可促进上皮细胞-间充质转化（EMT）和转移，诱导肿瘤干细胞形成及功能维持，抑制抗肿瘤免疫反应，增加血管生成和组织纤维化，促进肿瘤进展。在肝细胞癌、神经胶质瘤、结直肠癌、肺癌、胰腺癌、尿路上皮癌等多种实体瘤患者人群中，血液及肿瘤组织中均发现TGF-β通路相关基因高表达，基因表达水平和肿瘤低分化及恶性程度、患者预后不良程度呈现正相关。
