今年ASCO会议，劲方设计的KROCUS研究（氟泽雷塞、西妥昔单抗联合疗法）II期数据口头报告由欧洲研究者Vanesa Gregorc教授在会场发布。在Endpoints、Ioncology等媒体的访谈中，Gregorc教授阐述了此项联合疗法提升KRAS G12C抑制剂疗效、克服耐药机制、脑转移患者客观响应率较高等亮点，以及对KRAS/EGFR联合疗法在一线肺癌治疗领域的期待。
群雄逐鹿，谁是最终赢家？
“直到五年前，KRAS仍是一个不可成药靶点。目前已有多个KRAS G12C单药在二线及以上肺癌治疗领域，开展与化疗的头对头比较研究，提升了研究者对G12C抑制剂成药性和疗效的信心。但与EGFR、ALK抑制剂等单药ORR相比，目前已上市的KRAS G12C抑制剂疗效仍有较大差距。我们很高兴看到KROCUS研究亮眼的一线治疗数据。”Gregorc教授分析道。
此外，Gregorc教授也非常关注疗法的安全性：“除了已经上市的单药疗法，我们看到更多在研KRAS G12C抑制临床试验展现出更高的客观缓解率（ORR），但它们的安全性（包括肝毒性、腹泻等副反应）仍有可能干扰研究进程。”
KROCUS研究中采用的联合方案不包含标准治疗中的免疫、化疗，安全性/耐受性好，所有级别的治疗相关不良事件（TRAE）发生率、三级以上TRAE事件均低于氟泽雷塞单药治疗二线及以上NSCLC。“我们相信最终的赢家一定具备更好的疗效、更佳的安全性、更少的毒性，比如已经展现潜力的氟泽雷塞。”
一线ORR、DCR数据亮眼，并有望克服单药耐药局限
截至数据截止日，此项一线疗法试验共入组40例IV期NSCLC患者，其中32.5%患者合并脑转移。可评估患者（N=33）ORR达到81.8%、疾病缓解率（DCR）达到100%，多数患者肿瘤缓解（其中３例靶病灶缩小100%）；脑转移患者ORR也达到70%。Gregorc教授表示KROCUS研究展示的疗效，已与其他赛道的优秀靶向药疗效相当。
EGFR蛋白与配体结合后会激活下游KRAS-RAF-MAPK通路，因此KRAS、EFGR抑制剂联用存在协同的生物学基础；此外，KRAS/EGFR联合疗法已在后线结直肠癌临床研究中应用，并展示出确切的疗效。Gregorc教授表示在KROCUS方案中，西妥昔单抗有望克服KRAS抑制剂的潜在耐药局限；且劲方已在临床前动物模型中，对联合疗法治疗NSCLC等适应症的潜力进行了初步验证。
Gregorc教授强调药物疗效的持续性是未来研究探索的关键。“目前中位随访时间为5.1个月，88%的患者仍在治疗中。我们期待氟泽雷塞联合西妥昔单抗能够在一线NSCLC患者中，达到理想的缓解持续时间和无进展生存期。”
