本文编译自近期Citeline旗下媒体Scrip访谈
今年ASCO会议中，众多一线非小细胞肺癌（NSCLC）疗法数据出炉，KRAS G12C赛道的竞速也从后线单药疗法全面推向一线联合疗法。由劲方医药设计的欧洲多中心KROCUS Study数据在口头报告环节登场，并入选突破性研究摘要（late-breaking research）。
初期数据令人鼓舞，让劲方更有信心打造潜在的一线NSCLC新标准疗法，劲方首席医学官汪裕博士表示：“基于KROCUS数据，我们认为氟泽雷塞、西妥昔单抗联用疗效有望匹敌、甚至在一定人群中超越免疫+化疗，并期待其以更佳的安全/耐受性超越传统标准疗法。”
疗效至关重要：肿瘤缓解超预期
在KROCUS研究中，受试者接受氟泽雷塞（fulzerasib，KRAS 12C抑制剂）、西妥昔单抗（EGFR抑制剂）联合治疗。基于一项在中国开展的单臂注册性研究，氟泽雷塞单药治疗NSCLC的客观缓解率（ORR）为46.6%、疾病控制率（DCR）为90.5%，因此KROCUS研究最初将联合疗法的ORR目标设定为超过60%。截至4月19日，33例可评估受试者中，ORR达到81.8%，DCR为100%，其中基线合并脑转移的患者（占所有入组受试者32.5%），ORR达70%。
“所有KROCUS试验入组患者均为一线初治。我们很欣慰地看到，这项一线研究展现了大幅超越氟泽雷塞单药治疗二线及以上NSCLC的疗效，研究者还观察到超预期的肿瘤缓解，促使试验入组速度不断加快。我们的目标是打造全新的标准疗法，在KRAS G12C突变人群中能够替代一线免疫+化疗的传统治疗。”
肝毒性显著低于KRAS抑制剂+免疫疗法联用
目前KROCUS研究的药物相关不良事件（TRAE）多为1-2级，无4级和5级的TRAE发生，并未发现两种单药之外的安全性信号。安全/耐受性数据不仅明显优于氟泽雷塞单药后线治疗NSCLC，且优于已上市KRAS G12C抑制剂正在进行的、与PD-1抑制剂或其他药物的联合疗法。汪裕博士表示TRAE发生率低于预期，不含PD-1抑制剂及化疗会大大降低KRAS G12C抑制剂治疗相关的肝毒性，也为一线治疗进展后再行免疫疗法留下机会和空间。
Citeline分析师认为这项一线疗法还需要下一阶段研究的更多数据，以确认可以实现最大临床获益的亚组患者人群；关于受试者皮肤毒性、低肝毒性相关的副反应，还需要在后续试验中进一步关注。
