近日，劲方医药先后获得国家药品监督管理局（NMPA）两项II期临床试验许可。其中一项为针对晚期实体瘤患者开展GFH018与PD-1抑制剂的Ib/II期联合疗法试验；该试验方案已于去年下半年在澳大利亚、中国台湾启动，目前已进入II期研究阶段。另一项则是针对不可切除的局部晚期非小细胞肺癌患者，开展GFH018和PD-1抑制剂、同步放化疗的II期联合疗法试验。此外，劲方今年初已完成GFH018单药I期试验，研究数据将于近期在国际主流学术会议上披露。
劲方医药首席医学官汪裕博士表示：“临床前的动物实验数据已显示GFH018与PD-1抑制剂联用的抗肿瘤效果，目前澳大利亚和中国台湾开展的联合疗法研究（GFH018X0201）已完成I期剂量探索并进入II期试验。我们期待通过国际多中心试验，进一步在多瘤种患者中证实GFH018联合PD-1抑制剂的反应情况。而GFH018和PD-1抑制剂联合同步放化疗的研究（GFH018X1202），还将探索联合疗法改善免疫抑制性微环境、降低放化疗副反应风险的效果。”
劲方医药首席执行官兰炯博士表示：“作为劲方首个进入临床阶段的新药，GFH018项目的多中心研究进程显示了公司在全球注册、入组、市场定位等层面的优势，加速并精准推进国际多中心临床开发。TGF-β通路为多种实体瘤中的重要靶点，全球尚无相关肿瘤靶向药物上市。GFH018具有差异化小分子设计、特异性靶向TGF-β R1受体，彰显了公司‘全球新’立项前瞻性，期待该项目取得更多进展，为市场和患者带来创新疗法。”
GFH018与抗PD-1单抗联合用药的国际多中心单臂、开放临床研究主要评估该疗法的安全性/耐受性、疗效，将在上海市东方医院、中山大学肿瘤防治中心等20余家研究中心开展。劲方还将针对GFH018和抗PD-1单抗、同步放化疗的联合疗法，开展安全性/耐受性、疗效的多中心、单臂、开放的Ⅱ期研究，将在四川大学华西医院、北京协和医院等10余家研究中心开展。
关于GFH018与TGF-β R1
GFH018为口服小分子TGF-β R1抑制剂，由劲方医药自主开发并于2019年进入I期单药临床试验。其在多种人体细胞系和疾病动物模型中显示了良好的抗肿瘤药效和成药性，转化医学与机理研究已证实GFH018能有效抑制TGF-β通路并调节肿瘤微环境，达到与免疫检查点抑制剂协同增效的作用。
转化生长因子-β（transforming growth factor-β, TGF-β）为多功能细胞因子，主要由调节性T细胞、成纤维细胞和内皮细胞分泌至肿瘤微环境或外周循环中。TGF-β与细胞膜表面2型受体（TGF-β R2）结合，继而招募并磷酸化1型受体（TGF-β R1），从而形成受体二聚体并激活下游SMAD依赖、非依赖性信号通路，发挥多种生物学功能。
在晚期实体瘤微环境中，TGF-β信号通路可促进上皮细胞-间充质转化（EMT）和转移，诱导肿瘤干细胞形成及功能维持，抑制抗肿瘤免疫反应，增加血管生成和组织纤维化，促进肿瘤进展。在肝细胞癌、神经胶质瘤、结直肠癌、肺癌、胰腺癌、尿路上皮癌等多种实体瘤患者人群中，血液及肿瘤组织中均发现TGF-β通路相关基因高表达，基因表达水平和肿瘤低分化及恶性程度、患者预后不良程度呈现正相关。
